Distúrbios Citogenéticos Envolvendo Autossomos



Dentro desse espaço procurei transmitir algumas das síndromes, sua patologia, quadro clinico, trabalhando alguns tipos de malformações combinadas, em contraposição aos tipos de deformações devidos à ação de fatores mecânicos.

Distúrbios Citogenéticos envolvendo autossomos

Trissomia 21 (síndrome de Down)

Trata-se do distúrbio cromossômico mais comum (um em 700 nascimento).

Aspectos Cariotípicos

Cerca de 95% (dos indivíduos afetados apresentam um cromossomo 21 extra complexo 47 XY). A incidência desta forma de distúrbio é fortemente influenciada pela idade materna (um em 1.550 nascimentos em mulheres com menos de 20 anos, aumentando para um em 25 em mulheres com mais de 45 anos de idade). Em 80% desses casos, o cromossomo 21 extra é de origem materna.

A variante por translocação é responsável por 4% de todos os casos, caracteriza-se por material cromossômico extra derivado de herança de um cromossomo dos pais com translocação do braço longo do cromossomo 21 para o cromossomo 22 ou 14.

Como o óvulo fertilizado já possui dois autossomos 21 normais, o fragmento cromossômico translúcido fornece dosagem gênica tripla da trissomia do 21.

Esses casos são quase sempre familiares, visto que um dos pais é portador de translocação robertsoniana.

As variantes mosaicas constituem cerca de 1% de todos os casos, constituem em mistura de cédulas com números normais de cromossomos e um cromossomo 21 extra.

Característica Clinica

Perfil parcial:

- planos com fissuras pálpebras oblíquas e pregas epicântricas.

- Grave retardamento mental

- Cardiopatia congênita, especialmente defeitos septais.

- Risco muito aumentado de desenvolver leucemia aguda.

-Infecções graves.

Doença de Alzheimer prematura naqueles que sobrevivem depois de 35 anos de idade.

Expectativa de vida de 30 anos em média.

Síndrome do Miado do Gato (Crt du Chat)

Cariótipo. Deleção do braço curto do cromossomo 5 (5p-).

Característica Clinica

-Choro semelhante ao miado do gato

-Retardamento mental grave.

-Cardiopatia congênita.

-Sobrevida de alguns pacientes na vida adulta.

Síndrome de Klinefelter

Definição: Hipogonadismo associado à existência de dois ou mais cromossomos X e pelo um cromossomo Y (possivelmente mais de um).

Cariótipo. 47, XXY é mais comum (805 dos casos); os outros são mosaicos

-Características Clínicas

Principal causa de enfermidade masculina.

Aspecto eunucóide do corpo

Retardamento mental mínimo ou ausente

Faltados caracteres sexuais secundários masculinos.

Ginecomastia; distribuição feminina dos pêlos

Atrofia testicular com hiperplasia das células de Leydig.

Níveis plasmáticos elevados de FSH e de estrogênio; baixos níveis de testosterona

Síndrome XYY

Indivíduos habitualmente altos; fenótipo normal.

Alguns apresentam dificuldades comportamentais (natureza agressiva, anti-social, impulsiva).

SÍNDROME DE TUNER

Definição:

Hipogonadismo em indivíduos com fenótipo feminino, devido à monossemia completa ou parcial do cromossomo X.

Cariótipos

45,X mais comum (57% dos casos)

46, X,i (Xq) (isocromossomos do braço longo com deleção do braço curto)

Mosaicos, por exemplo, 45,X/46, XX.

Característica Clinica

Graus variáveis de anormalidades, dependendo do cariótipo; 45,X mais gravemente afetado. Os aspectos típicos incluem:

Linfedema do pescoço, das mãos e dos pés.

Pescoço alado.

Estrutura baixa

Tórax largo e mamilos afastados

Amenorréia primaria

Insuficiência no desenvolvimento das mamas.

Genitália externa infantil

Ovários gravemente atrofiados e fibrosos

Cardiopatia congênita, particularmente coarctação da aorta.

SÍNDROME DE MARFAN

Distúrbios dos tecidos conjuntivos, afetando predominantemente sistemas esqueléticos, oculares e cardiovasculares.

Alterações Esqueléticas

Estrutura alata com extremidades excepcionalmente longas.

dedos das mãos e dos pés longos e afilados

Frouxidão dos ligamentos articulares, produzindohiperextensibilidade.

Deformidades da coluna

Alterações Oculares

Subluxação bilateral do cristalino

Aumento do comprimento axial do globo, resultando em deslocamento da retina.

Lesões Cardiovasculares

Oprolapso da válvula mitral é mais comum, embora não represente ameaça para ávida do indivíduo; as válvulas afetadas apresentam-se amolecidas, produzindo válvula flexível associada com regurgitação mitral

A medionecrose cística da aorta é menos comum do que as lesões da válvula mitral, porém clinicamente mais importante .

A nível histológico, a medida sofre amolecimento com formação de espessos semelhantes a cistos, com conseqüente dilatação do nasceu do anel aórtica e incompetência aórtica.

Mais importante é o fato da medionecrosecística predispor a laceração da íntima através da qual o sangue disseca a médica.

A separação da parede pode estender-se em direção proximal ou discal, resultando quase sempre em ruptura da aorta.

A idade média de óbito é entre 30 e 40 anos, sendo a morte geralmente causada por ruptura de aneurisma dessecante.

Desconhece a base bioquímica da síndrome de Marfan.

O defeito básico parece constituir na formação diminuída de ligações cruzadas no colágeno, nas fibras elásticas em ambos, resultando em diminuição da força tênsil.

A enzima lisil-oxidade de ligação cruzada está normal, e não se verifica nenhuma anormalidade compatível ou característica na estrutura do colágeno.

SÍNDROME DO X FRÁGIL

Trata-se de uma causaextremamente comum de retardamento mental hereditário. transmitida como caráter recessivo ligado ao X, afeta predominantemente o sexo masculinizo.

Os indivíduos afetados apresentam anormalidades citogenética distinta, que aparece como descontinuidade de coloração ou constituição secundária na banda Xq27,3. Esta regi cromossômica é considerada '' frágil'' por ser particularmente sujeita a quebras de cromátides em certas condições de cultura celular.

Além do retardamento mental moderado ou grave (QI de 35 a 40), os pacientes apresentam testículos aumentados, constituindo um aspecto físico distinto.

Distúrbios ligados ao sexo (ligados ao Cromossomo X)

Todos os distúrbios ligados ao sexo estão ligados ao cromossomo X e quase são recessivos ligados ao X. estão totalmente expressos em indivíduos do sexo masculino, uma vez que os genes mutantes sobre o cromossomo X não são pareados com alelos no Y.

Por outro lado, o sexo feminino heterozigoto geralmente só expressa a doença parcialmente, visto que o alelo pareado normal é anatomicamente inativadoemalgumas, mas não em todas as células.

SÍNDROME DE EHLERS-DANLOS (SED)

Este grupo de distúrbiosé geneticamente heterogêneo resulta de algum defeito no colágeno. São divididos em dez variantes, baseando-se nas manifestações clínicas predominantes e no padrão de herança. As características apresentadas a seguirsão comuns à maioria das variantes.

PELE. Hiperextensível, extremante frágil e venerável atraumatismos; o reparo cirúrgico de feridas esta acentuadamente comprometido devido ao colágeno defeituoso.

ARTICULAÇÔES. Hipermóveis e sujeitas à luxação.

COMPLICAÇÔES INTERNAS- Afetam vários órgãos ricos em colágenos; as manifestações incluem ruptura do cólon e das grandes artérias, fragilidade ocular com ruptura corneana e deslocamento da retina, e hérnias diafragmáticas.

As bases químicas das anormalidades no colágeno são extremamente variadas. Algunsdos defeitos mais bem caracterizados incluem:

Atividade reduzida da lisil-hidroxilase, enzima essencial para a ligação cruzada das fibras de colágeno; observada na SED tipo VI, é a forma autossômica recessiva mais comum. Os colágenos (tipo I e III) carecem de estabilidade estrutural.

As anormalidades do colágeno tipo III , decorrentes de várias mutações distintas no gene estrutural, caracterizam a SED tipo IV. Devido ao comprometimento de uma proteína estrutural em vez de uma proteína, o padrão de herança é autossômico dominante. Os vasos sangüíneose o intestino, que são ricos em colágeno tipo II, estão sujeito à ruptura espontânea.

A conversão deficiente de pró-colágeno tipo Iem colágeno caracteriza a SED tipo VII. Causada por deficiente de pró-colágeno-N-peptidase (herança autossômica recessiva) ou por mutação no gene estrutural do colágeno tipo I (herança autossômica dominante).

O defeito no metabolismo do cobre constitui a base da SED tipo XI. Os níveisintracelulares de cobre apresentam-se elevados, mas o nível de cobre sérico está baixo.

A anormalidade do metabolismo do cobre reduz secundariamente a atividade da enzima lisl-oxidase essencial para a ligação cruzada do colágeno e da elástica. Herdado como caráter recessivo ligado ao cromossomo X.

DOENÇA DE TAY-SACHS

Resulta da deficiência dehexosaminidase A, a enzima quecatalisa a degradação do G M2 gangliosídio. È mais comum em judeus originários da Europa oriental. Os aspectos clínicos, decorrentes primariamente do acumulo de Gm2 ganglisosídio nos neurônios dos sistemas nervosos central e na retina incluem:

Deterioração motora e mental que aparece em torno de seis meses de vida.

Cegueira.

Mancha vermelho-cereja na retina.

Morte entre dois a três anos de idade.

ASPECTO MORFOLÓGICO

Inclinação dos neurônios com vacúoloscitoplasmáticos que se coram positivamente para lipídios.

Configurações espiraladas nos vacúolos citoplasmáticos, reveladas pelamicroscopia eletrônica.

- destruição progressiva dos neurônios comproliferação da microfilia.

Acumulo de lipídios nas células ganglionares da retina, tornando a sua cor pálida e, dessa maneira, acentuando a cor vermelha normal da coróide (mancha vermelha).

O diagnostico pré-natalé possível através da dosagem da hexosaminidade A em fibroblastos cultivados do líquido amniótico.

DOENÇA DE NIEMANN-PICK

Associada ao acúmulo de esfingomielina e de colesterol nas células fagocíticas e em muitos outros tipos celulares.

Do ponto de vista bioquímico, podem ser distinguidos dois grupos:

Com deficiência de esfingomielinase.

Com níveis normais de esfigomielinase, mas possivelmente com deficiência de uma proteína ativadora.

A variante com deficiência de esfingomielinase tipo A é a forma mais comum, associada a:

Comprometimento neuronal difuso, levando eventualmente à morte celulare perda da substância cerebral, verifica-se a presença da mancha vermelho-cereja retina, semelhante aquela observada na doença de Tay-Sanchs.

Acúmulo maciço de lipídios nas células do sistema fagocótico mononuclear, dando origema esplenomegalia maciça, aumento de tamanho do fígado elindonodos e infiltração da medula óssea.

Comprometimento visceral afetando o trado GI e os pulmões.

As células afetadas em todasas partes do organismo estão aumentadas e repletas de numerosos e pequenos vacúolos, conferindo ao citoplasma um aspecto espumoso. A microscopia eletrônica revela figuras de mielina laminadas e lamelas paralelas em paliçada (corpos de zebra).

A manifestaçãoclinicaaparecempouco depois do nascimento e constituemem hepatoesplenomegalia, hipodesenvolvimento e deterioração das funções psicomotoras.

A sobrevida limita-sea umou doisanos de vida.

DOENÇA DE GAUCHER

Resulta da deficiência da enzima glicocerebrosidase que normalmente cliva a ceramida das membranas celulares de leucócitos eeritrócitos envelhecidos, bem como da renovação dos gangliosídios no cérebro de neonatos.

Ocorre acúmulo de glicocerebrosídios no sistema fagocitico mononuclear e, emalgumas formas, no sistema nervoso central. Podem ser distinguidas duas variantes importantes de a doença de Gaucher:

O TIPO I;a forma mais comum acomete adultos.

Encontram-se associado ao armazenamento de glicocerebrosídios no sistema fagocítico mononuclear; não há comprometimento da medula óssea produz áreas pequenas ou grandes de erosões ósseas que podem causar fraturas patológicas; a pancitopenia ou atrombocitopenia resultam do hipersplenismo, a longevidade não é afetada.

O TIPO II, também conhecido como forma cerebral aguda ou infantil, está associada a hepatoesplenomegalia, bem como ao comprometimento do SNC.

Quadro Clinico

O Quadro clinico é dominado por sintomas como convulsões e deterirazação mental. A morte ocorre numa idade precoce.

Essespadrões, decorrentes de diferentes mutações alélicas, no gene estrutural para a enzima, ocorredentro de famílias.

O diagnostico pré-natal é possível mediantedosagem das enzimas nas células do líquido amniótico.

HISTOLOGICAMENTE, as células afetadas (células de GAUCHER) estão distendidas com material PAS-positivo que possui aspecto fibrilar parecido com papelamassado.

CONCLUSÃO

Dentro dessa pesquisa procuramos obter conhecimento sobre as malformações congênitas.

Como observamos há muito que estudar, e assim buscarmos novos horizontes dentro da nossa profissão.

Nesse estudo me vez observar as diferenças importâncias sobre a morfogênese e o dinamismo dagenética.

BIBLIOGRAFIA

SMITH, DAVIDW. - SÍNDROMES DE MALFORMAÇÕESCONGÊNITAS. Ed. MANOLE,1989.


Autor: Erynat FERNANDES


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